普托平 (兰索拉唑口崩片)

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【名称】

英文名: Lansoprazole Orally Disintegrating Tablets

通用名: 兰索拉唑口崩片

商品名: 普托平

【成份】

兰索拉唑

【适应症】

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。

【规格】

15 mg；30 mg（按兰索拉唑计）

【用法用量】

服药时可以将药片置于舌上，用唾液湿润并以舌轻压，崩解后随唾液吞服。也可以水送服。

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡，卓-艾综合征

通常成人每日一次，口服兰索拉唑 30 mg。胃溃疡和吻合口溃疡，连续服用八周，十二指肠溃疡需连续服用六周。

反流性食管炎

通常成人每日一次，口服兰索拉唑 30 mg，连续服用八周。对反复发作和复发性反流性食管炎的维持治疗，每日一次，口服 15 mg，如症状缓解不明显可加量至 30 mg。

用法用量注意

对于反流性食管炎的维持治疗，只有在 15 mg 治疗效果不佳或治疗期问复发时才改为 30 mg 口服。

本品在口腔内崩解，但药物成分不经口腔粘膜吸收，因此需唾液或水送服。

【不良反应】

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征；本品批准前临床试验 2295 例中，出现不良反应包括实验室检查异常者 349 例（占 15.2%），上市后药品使用调查的（到 2002 年 3 月兰索拉唑肠溶胶囊复检结束为止） 6260 例中有 138 例（占 2.2%）出现不良反应。

胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌辅助治疗：本品批准前在日本的 430 倒患者和国外 548 例患者进行的临床试验中，分别出现包括实验室检查异常在内的不良反应分别为 217 例（占 50.5%）和 197 例 （32.7%）。

下面列出上述调查及其它自发报告等观察到的不良反应。

重要的临床不良反应

过敏反应（全身皮疹、面部浮肿、呼吸困难等）（<0.1%），偶有休克（<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

全血细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血（<0.1%）、或粒细胞减少、血小板减少或贫血可能出现（0.1%-<5%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

黄疸、伴有天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高等的严重肝功能障碍（<0.1%），如有异常发生，应停药。

中毒性表皮坏死（Toxic Epidermal Necrolysis；TEN）和 Stevens-Johnson 症候群（皮肤粘膜眼症候群）（<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

根除幽门螺杆菌服用阿莫西林和克拉霉素时可能出现严重结肠炎伴有血便，如伪膜性结肠炎（0.1%）。如出现腹痛和腹泻，应采取立即停药等处置。

间质性肺炎（<0.1%）。如出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺音异常（捻发音）等，应进行胸部 x 线检查并停药，给与皮质激素等处置。

可能出现问质性肾炎（发病频率未知），在一些病例中引发了急性肾功能衰竭。因此，须密切注意肾功能检测值（血尿素氮、肌酸酐等的升高），一旦发现任何异常情况，应立即停止服用兰索拉唑口崩片并采取适当措施。

其它不良反应

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征

注 1）如果发生须停药。

注 2）密切观察，如果出现异常，应停药及采取适当处置。

注 3）鉴于如果持续腹泻，可能会出现包括胶原性结肠炎（collagenous colitis）等，应立即中止用药。可见肠粘膜纵行溃疡、糜烂、容易出血等异常，当出现从肛门流血、血便时，应予以适当处置。

胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌辅助治疗

注 1）如果发生须停药。

注 2）密切观察，如果出现异常，应停药及采取适当处置。

下表显示国外进行的临床研究中观察到的不良反应（发生率 ≥ 1%）

表中发生率是基于在胃溃疡或者十二指肠溃疡患者中给予兰索拉唑、阿莫西林及克拉霉素或者甲硝唑的三种药时的临床试验结果。

【禁忌】

对本品各成份过敏者禁用。

正在服用硫酸阿扎那韦的患者（见【药物相互作用】）。

【注意事项】

警告

胃癌

对兰索拉唑治疗的症状性反应不能排除胃癌的存在。

骨折

一些已经公布的研究报告表明：质子泵抑制剂（PPI）治疗可能使髋关节、腕关节及脊椎的骨质疏松性骨折的危险性增加。质子泵抑制剂高剂量、多种药物剂量长期治疗（一年或更长时间）的患者骨折的危险性增加。患者应该使用最低剂量、最短期限的质子泵抑制剂治疗。有骨质疏松性骨折危险性的患者应该遵循既定的治疗方针。

低镁血症

有或无症状的低镁血症在质子泵抑制剂治疗至少 3 个月的患者中很少出现，大多数症状出现于治疗一年后。严重的不良反应包括手足抽搐、心律不齐以及癫痫发作。大多数患者治疗低镁血症需要镁替代治疗以及停用质子泵抑制剂。

对于希望延长治疗的患者或使用质子泵抑制剂并同时服用地高辛或可导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，应考虑在质子泵抑制剂治疗前定期检测镁离子。

慎重给药（下列患者慎用）

曾有药物过敏史的患者

肝功能障碍的患者（导致药物代谢、排泄时间延长）

老年患者（见【老年用药】）

重要的注意事项

在治疗过程中，应密切观察病情，尽可能使用最小治疗剂量。

本药不推荐用于胃溃疡、十二指肠溃疡和吻合口溃疡的维持治疗，因为还没有足够的长期用药经验。

维持治疗仅限于反复发作和复发性反流性食管炎，如果经 30 mg/日或 15 mg/日治疗的患者症状长期缓解，判定减量或停药不会造成复发时，应减量至 15 mg/日或停药。维持治疗期间建议定期内窥镜检查。

当作为胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌辅助治疗药物时，注意务必核对阿莫西林和克拉霉素说明书中列出的禁忌、慎重给药和严重不良反应等使用注意事项。

使用时注意事项

药物交付患者时：

铝塑泡罩（PTP）包装的药物，应指导其从 PTP 包装中取出后再服用。（有报道有人误服 PTP 包装，坚硬的锐角部刺入食道粘膜而发生穿孔，并发诸如纵隔炎等严重的合并症。）

其它

有报道服用同类药物：（奥美拉唑）后出现视觉障碍。

动物实验研究 52 周强制喂饲大鼠兰索拉唑，剂量为 50 mg/kg/日（约为临床用量的 100 倍），一例大鼠发生睾丸良性间质细胞瘤。另一项研究 24 个月强制喂饲大鼠 15 mg/kg/日以上的兰索拉唑，睾丸良性间质细胞瘤发生率增高，5 mg/kg/日以上喂饲大鼠，可能出现胃类癌。此外，以兰索拉唑 15 mg/kg/日以上喂饲雌性大鼠和 50 mg/kg/日以上喂饲雄性大鼠，大鼠视网膜萎缩发生率升高。但睾丸间质细胞瘤和视刚膜萎缩在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性试验中均未发现，因此上述病变认为可能是大鼠所特有。

将兰索拉唑（ ≥ 15 mg/kg/日）和阿莫西林（2000 mg/kg/日）共同喂饲大鼠 4 周，或将兰索拉周（100 mg/kg/日）、阿莫西林（500 mg/kg/日）克拉霉素（25 mg/kg/日）共同喂饲犬 4 周，与单独喂饲阿莫西林相同，动物出现结晶尿。结晶被证明是排尿后阿莫西林形成的沉淀，而不是在体内形成。

服用本药可能掩盖胃癌的症状，所以服药前需确定溃疡为良性。

长期服用的安全性尚未确立。（在日本还没有关于长期服用的足够的临床经验）。

在国外进行的多个观察研究中，有报告由于使用质子泵抑制剂，增加伴随骨质疏松的股关节骨折、手关节骨折、脊椎骨折的危险。特别是接受高剂量并且长期治疗（1 年以上）的患者，会增加骨折的危险。

13C 呼气试验：质子泵抑制剂如兰索拉唑，和抗生素如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑，在以上药品服用中或者刚刚停药之后，会使13C 呼气试验出现假阴性。因此以13C 尿素呼气试验判定幽门螺杆菌根除结果时，应在停药 4 周后进行。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对孕妇或可能怀孕的妇女，需事先判断治疗的益处超过危险性时方可用药。[动物实验（大鼠）表明胎仔兰索拙唑血药浓度高于母鼠。兔子实验发现口服 30 mg/kg/日兰索拉唑，使死胎率增高。另一项大鼠实验发现兰索拉唑（50 mg/kg/日），与阿莫西林（500 mg/kg/日）和克拉霉素（160 mg/kg/日）联合用药，随着对母鼠毒性作用的增强，对胎鼠发育的抑制作用同样增强。]

本药不适于哺乳期妇女服用，如必须服用本药，立停止哺乳。[有动物实验（大鼠）报道兰索拉唑可以转移至母乳中。]

【儿童用药】

对儿童用药的安全性尚未确立（临床经验有限）。

【老年用药】

因为老年患者胃酸分泌和其它生理机能降低，所以治疗时从低剂量开始慎重给药。

【药物相互作用】

兰索拉唑口崩片主要通过肝药物代谢酶 CYP2C19 和 CYP3A4 进行代谢。兰索拉唑口崩片的胃分泌抑制作用可能会促进或抑制伴随药物的吸收。

禁总同时服用的药物（兰索拉唑口崩片不得与下列药物同时服用。）

合并用药时需注意（当与下列药物同时服用时，应谨慎给予兰索拉唑口崩片。）

【药物过量】

尚缺乏本品药物过量的研究资料。

【毒理研究】

见【注意事项】、【孕妇及哺乳期妇女用药】

【药理作用】

兰索拉唑首先转移到胃粘膜壁细胞泌酸区，在酸的作用下转变为有活性的结构，这种结构可以与质子泵（H++ K+-ATP 酶）的 SH 基结台，抑制该酶活性，从而抑制胃酸分泌。

五肽胃泌素刺激胃酸分泌：健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制胃泌素对胃酸的刺激作用，而且抑制作用持续 24 小时。

胰岛素刺激胃酸分泌：健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制胰岛索引起的胃酸分泌。

夜间酸分泌：健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制胃酸分泌。

24 小时胃酸分泌：健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制 24 小时的胃酸分泌。

24 小时胃内 pH 值监测：健康成人或十二指肠溃疡疤痕期患者每曰一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 灭，可以明显抑制 24 小时全天的胃酸分泌。

24 小时食道下段 pH 值监测：反流性食管炎患者每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7-9 天，可以明显抑制胃食道反流现象。

兰索拉唑与阿莫西林和克拉霉素合用的三联疗法中，兰索拉唑可以提高胃内 ph 值，进而增强阿莫西林和克拉霉素的抗菌活性。

【药代动力学】

血药浓度

健康成人 24 例，于晨起空腹分别单次口服兰索拉唑口崩片 15 mg 或者肠溶胶囊 15 mg，另有健康成人 24 例，晨起空腹分别单次口服兰素拉唑口崩片 30 mg 或者肠溶胶囊 30 mg，采用交叉法，血中主要检测到药物原形，下面表内列出血中药物原形浓度。证明了相同规格的兰索拉唑口崩片与肠溶胶囊的生物等效性。

每组数据为 24 例健康成人的平均值±标准差

另外，来自日本以外地区的研究显示，兰索拉唑与硫糖铝或氢氧化铝/氢氧化镁凝胶同时服用，会降低兰索拉唑的血药浓度。

尿中排泄

6 例健康成人空腹或餐后一次口服 30 mg 或空腹口服 15 mg 兰索拉唑（均为胶囊）后，尿中未检测到药物原形，只检出药物代谢产物。服药后 24 小时尿排泄率为 13.1-23.0%。

多次给药的药代动力学

对 6 例健康成人每口晨起空腹给予兰索拉唑 30 mg 或 15 mg（均为胶囊），连续 7 天，观察血药浓度和尿排泄率，本药不引起体内蓄积。

与阿莫西林和克拉霉素合用时的药代动力学

6 例健康成人同时服用：兰索拉唑 30 mg、阿莫西林 1000 mg、克拉霉素 400 mg。

下表显示合用三种药后，兰索拉唑原形药物药代动力学参数。注 1）

6 例健康成人的平均值±标准差

联合用药时，每种药物血药浓度变化的时程与单独用药基本相同。

另外，7 例健康成人三种药物同时服用，每日 2 次，连续 7 天，药代动力学结果显示，兰索拉唑体内无蓄积。

注 1）这种给药方法不同于胃溃疡或十二指肠溃疡治疗幽门螺杆菌感染的剂量。

【性状】

白色至微黄色带红棕色斑点片。

【贮藏】

室温（10-30 ℃ ）保存

【包装】

15 mg：10 片/盒（铝塑泡罩包装，10 片/板，1 板）

30 mg：10 片/盒（铝塑泡罩包装，10 片/板，1 板）

【有效期】

36 个月

【执行标准】

进口药品注册标准 JX20040229

【批准文号】

15 mg：国药准字 J20120041

15 mg：国药准字 J20120042

【进口药品注册证号】

15 mg：H20120213

15 mg：H20120212

【是否OTC】

否

【生产企业】

天津武田药品有限公司

【药物分类】

抑酸/抗反流/治疗溃疡的药物

【核准日期】

2006 年 10 月 19 日

【修改日期】

2008 年 04 月 18 日

2012 年 08 月 24 日